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ResearchIn-Press PreviewAutoimmunityImmunology
Open Access |
10.1172/JCI195987
1Faculté de Médecine de l’Université Laval, Université Laval, Québec, Canada
2Axe Endocrinologie et Néphrologie du Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Québec-Université Laval, Québec, Canada
3Department of Biological Sciences, Oakland University, Rochester, United States of America
4Centre for Cardiovascualr and Nutrition Research, Institut National de la Santé Intergénérationanelle-Université Laval, Faculty of Medicine, Aix-Marseille University, Québec, France
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Published December 2, 2025 - More info
During vascular injury, platelets are essential for halting bleeding and recruiting neutrophils to prevent microbial invasion. However, in antibody-mediated autoimmune diseases occurring without vascular damage, neutrophils infiltrate tissues and contribute to pathology. Here, we investigated whether the dependence of neutrophils on platelets is conserved in the context of antibody-driven inflammation. Using human cells from individuals with rheumatoid arthritis and a microfluidic system mimicking physiological shear over IgG-containing immune complexes, we demonstrate that despite expressing Fc receptors, neutrophils require platelets to stably adhere to immune complexes under flow. Platelet FcγRIIA binding was critical for resisting shear stress, while neutrophils used FcγRIIA and FcγRIIIB for immune complex recognition. Platelet P-selectin binding to neutrophil PSGL-1 was essential for recruitment, whereas Mac-1 was dispensable. In a mouse model of autoantibody-mediated arthritis, intravital imaging confirmed that neutrophil recruitment critically relies on PSGL-1. Importantly, expression of FcyRIIA aggravated arthritis, and blockade of PSGL-1 in these mice, but not of Mac-1, abrogated both the platelet and neutrophil interactions and disease. These findings identify key molecular interactions in platelet–neutrophil cooperation and reveal that platelets are essential enablers of FcR-mediated neutrophil adhesion in antibody-driven inflammation.