Background and objectives: Children with Down Syndrome (DS) have a 20-40 fold increased risk of developing acute myeloid leukemia (AML), mainly of the megakaryoblastic subtype (AMKL). Approximately 10% of newborns with DS show transient myeloproliferative disease (TMD) which normally resolves spontaneously. The blast cells of both entities show megakaryoblastic/erythroblastic features (M7/M6) and cannot be distinguished by morphological characteristics. Design and methods: Blast cells of 62 children were analyzed by four-color flow cytometry and dual color fluorescence microscopy. Results: The immunophenotype of blast cells from children with TMD and DS-AMKL is characterized by the expression of CD33+/CD13+/-/CD38+/CD117+/CD34+/-/CD7+/CD56+/-/CD36+/CD71+/CD42b+/CD4dim+/TPO-R+/EPO-R-/IL-3-Rα+/IL-6-Rα-. Non-DS children with morphologically related diseases, ie myelodysplastic syndrome (MDS), juvenile myelomonocytic leukemia (JMML), or AML-M6 and AML-M7, did not show this expression profile. CD34 expression was observed in 93% of TMD, but only 50% of DS-AMKL patients. The blast cells of all TMD and DS-AMKL cases were positive for TPO-R and IL-3R, whereas EPO-R and IL-6R were absent. Conclusions: Immunophenotyping by the use of surface antigens and growth factor receptors is a useful tool to discriminate TMD and DS-AMKL from diseases with morphologically similar or identical blasts. The absence of EPO-R on the blast cells might be a sign of the high expression of the mutated-and less active-GATA1 in DS. The higher amount of CD34 co-expression in TMD may be interpreted to indicate that TMD is a slightly more immature disease than DS-AMKL.

Zusammenfassung

Hintergrund: Kinder mit Down-Syndrom (DS) haben ein 20-bis 40fach gesteigertes Risiko, eine akute myeloische Leukämie (AML), hauptsächlich vom megakaryoblastischen Subtyp (AMKL) zu entwickeln. In der Neugeborenenperiode kann zudem das so genannte transitorisch myeloproliferative Syndrom (TMD) auftreten. Nahezu alle Patienten mit TMD zeigen eine spontane Remission, wohingegen die DS-AMKL einer intensiven zytostatischen Therapie bedarf, wenngleich die Zytostatika-Sensitivität höher ist im Vergleich zu non-DS AMKL. Die charakteristischen erythrozytär/megakaryozytären Blasten (FAB M6/M7) beider Entitäten sind morphologisch nicht voneinander zu unterscheiden. Patienten und Methoden: Mittels Vier-Farb-Durchflusszytometrie sowie Fluoreszenzmikroskopie erfolgte die immunologische Charakterisierung der Blasten von 34 Kindern mit DS (20 AMKL, 14 TMD) sowie 29 Kindern ohne DS (6 AML-M6, 7 AML-M7, 10 MDS, 6 JMML). Ergebnisse: Der Immunphänotyp der Blasten von Kindern mit TMS oder DS-AMKL ist charakterisiert durch CD33+/CD13+/-/CD38+/CD117+/CD34+/-/CD7+/CD56+/-/CD36+/CD71+/CD42b+/CD4dim+/TPO-R+/EPO-R-/IL-3-Rα+/IL-6-Rα-. Keins der Kinder mit den morphologisch ähnlichen Erkrankungen MDS, JMML oder AML-M6 und AML-M7 ohne DS zeigte dieses Expressionsmuster. CD34 wurde bei 93% der Kinder mit TMD, jedoch nur bei 50% der Kinder mit DS-AMKL exprimiert. Die Blasten von allen Kindern mit TMD und DS-AMKL exprimierten TPO-R und IL-3R, während EPO-R und IL-6R nicht nachweisbar waren. Schlussfolgerung: Die Immunphänotypisierung anhand von Oberflächenantigenen und Wachstumsfaktor-Rezeptoren ist eine wertvolle Methode, um TMD und DS-AMKL von morphologisch ähnlichen Erkrankungen abzugrenzen. Die Abwesenheit von EPO-R könnte ein Zeichen der erhöhten Expression des mutierten-und weniger aktiven …