Effect of cisplatin on the transepithelial potential difference of the distal tubule of the rat kidney. Cisplatin, an effective anti-tumor agent, has significant effects on renal function including reduced glomerular filtration rate and potassium and magnesium wasting. It has been shown recently that cisplatin increases sodium conductance across the isolated frog skin, an effect which was inhibited by amiloride. The present study investigates the influence of cisplatin on the transepithelial potential difference (PD) of distal nephron segments of the rat kidney. Measurements were made under free-flow conditions and during distal microperfusion. When cisplatin was infused intravenously in a dose of 2 mg/kg/hr, the mean free-flowPD in late distal segments (cortical collecting tubules) increased from -18.5 ± 1.4 mV (N = 37) to -31.2 ± 1.4 mV (N = 36) (P < 0.001). The large negativePD seen with cisplatin was abolished with intravenous amiloride, a meanPD of +0.9 ± 1.5 mV (N = 22) (P < 0.001) being obtained, similar to aPD of +1.9 ± 1.5 mV (N = 39) found in control animals infused with amiloride. Perfusion of individual late distal segments with artificial plasma ultrafiltrate yielded a mean controlPD of -12.4 ± 1.2 mV (TV = 21) and a significantly higherPD of -17.5 ± 1.5 mV (TV = 24) (P < 0.01) when cisplatin (10^-3M) was added to the perfusate. The addition of amiloride to these perfusates reduced the meanPDS to -3.2 ± 0.5 mV (N = 19) and -3.6 ± 0.7 mV (N = 17), respectively. Cisplatin had no effect on thePD of early distal segments under either free-flow or microperfusion conditions. In conclusion,(1) cisplatin increases the magnitude of the negativePD in late distal segments of the rat kidney but does not influence the early distalPD, and(2) amiloride prevents the cisplatin-inducedPD change in the late distal tubule.

Effet du cisplatine sur la différence de potentiel transépithélial du tubule distal de rein de rat. Le cisplatine, un agent anti-tumoral actif, a des effets significatifs sur la fonction rénale, notamment induit une réduction de débit de glomérulaire filtration (GFR) et une fuite de potassium et de magnésium. Il a récemment été montré que le cisplatine augmente la conductance du sodium à travers la peau de grenouille, effet qui est inhibé par l'amiloride. Ce travail étudie l'influence du cisplatine sur la différence de potentiel (PD) transpéthélial de segments de nephron distal du rein de rat. Les mesures ont été faites dans des conditions de flux libre et pendant une microperfusion distale. Quand le cisplatine était perfusé par voie intraveineuse à la dose de 2 mg/kg/hr, laPD moyenne en flux libre dans les segments distaux terminaux (tubules collecteurs corticaux) s'élevait de -18,5 ± 1,4 mV (N = 37) à -31,2 ± 1,4 mV (N = 36) (P < 0,001). La fortePD négative observée avec le cisplatine était abolie avec de l'amiloride intraveineux, unePD moyenne de +0,9 ± 1,5 mV (N = 22) (P < 0,001) étant obtenue, identique à unePD de + 1,9 ± 1,5 mV (N = 39) trouvée chez des animaux contrôles perfuses avec de l'amiloride. La perfusion de segments distaux terminaux individuels avec un ultra filtrat de plasma artificiel a donné unePD contrôle moyenne de -12,4 ± 1,2 mV (N = 21) et unePD significativement plus élevée de -17,5 ± 1,5 mV (N = 24) (P < 0,01) lorsque le cisplatine (10^-3M) était ajouté au perfusat. L'adjonction d'amiloride à ces perfusats a réduit lesPD moyennes à -3,2 ± 0,5 mV (N = 19) et -3,6 ± 0,7 mV (N = 17), respectivement. Le cisplatine était sans effet sur laPD de segments distaux initiaux en condition de flux libre ou de microperfusion. Dans conclusions, (1) le cisplatine augmente l'amplitude de laPD négative dans les segments distaux terminaux du rein de rat, mais n'influence …